1999年9月12日，在圣马梅斯球场，19岁的卡西利亚斯第一次代表***马德里首发出战西班牙足球甲级联赛（西甲），最终***客场2比1不敌巴斯克雄狮。
1999-2000赛季，卡西利亚斯首次随队出征欧洲冠军联赛（***），随队打满了12场比赛。2000年5月24日，***决赛，卡西利亚斯首发上场。***马德里最终以3-0获得球队历史第8座冠军奖杯，卡西利亚斯因此成为***历史上最年轻的冠军门将。该赛季，他还被欧足联评选为最佳新人。
2000-2001赛季，卡西利亚斯经历了职业生涯最低迷的时期：在该赛季举行的国王杯上，球队负于丙级联赛球队托莱多。半决赛被拜仁慕尼黑淘汰后，俱乐部的***征程也画上了句号。失望的球迷和媒体开始指责***的后防线，卡西利亚斯首当其冲地成为了批评的对象。赛季结束后，球队主帅博斯克将卡西利亚斯放到替补席上。
2001-2002赛季，卡西利亚斯凭借出色的表现重新回到***马德里的首发阵容，然而他处理高空球的短板却一直得不到改善。于是球队主帅博斯克启用二号门将儒利奥·塞萨尔，让卡西利亚斯重新回到板凳上审视自己。2002年***决赛，塞萨尔的突然受伤让卡西利亚斯获得了上场机会，卡西利亚斯抓住了机会，***最终以2-1击败勒沃库森，球队历史第9次捧得***奖杯。
接下来的几个赛季，卡西利亚斯稳定在球队的首发阵容。但是球队却表现的平平淡淡，并未取得亮眼的成绩。直到2006-2007赛季，经历了数年的颗粒无收，***终于凭借胜负关系的优势击败巴塞罗那获得西甲冠军，卡西利亚斯为这次冠军立下了汗马功劳。
2007-2008赛季，卡西利亚斯延续了自己的优秀表现，在该赛季的西甲联赛上，***以85分的积分提前三轮卫冕西甲冠军，85分的积分刷新了西甲最高得分纪录，卡西利亚斯也以场均失球0.87个的成绩夺得萨莫拉奖，同时帮助球队时隔18年之后首次蝉联西甲冠军。赛季结束后，卡西利亚斯与***续约至2017年。2008年12月4日，卡西利亚斯被评为2007-2008年度世界最佳11人。
2009年1月9日，卡西利亚斯被IFFHS评选为2008年度最佳门将。
2010年1月12日，卡西利亚斯在IFFHS2009年度最佳阵容的评选中，力压布冯蝉联年度最佳门将奖。 同年夏天，劳尔·冈萨雷斯离开***，卡西利亚斯接替成为球队新任队长。
2010-2011赛季，卡西利亚斯带领***获得国王杯冠军，队史18年来首次。而在***赛场上，***也终结了6年不进***八强的尴尬记录。
2012年5月3日，卡西利亚斯带领***马德里获得队史第32个西甲冠军。2012年10月2日，在与拉科鲁尼亚的比赛中，卡西利亚斯取得了个人第300场西甲联赛的胜利，成为西甲取得300胜最年轻的球员（31岁4个月零10天）。
2013年11月6日，欧洲冠军杯。卡西利亚斯第133次代表***参加***比赛，他也因此超越劳尔·冈萨雷斯，成为了***历史上参加***场次最多的球员。2014年1月30日，***主场1比0击败西班牙人，以两回合2比0的总***晋级国王杯4强，连续682分钟不失球的卡西利亚斯成为***历史上连续不失球时间最长的门将。此役过后，***已经连续8场比赛没有失球，这也是球队成立以来首次。
2014年5月25日，欧洲冠军杯决赛。***马德里在1:0落后的情况下，伤停补时阶段扳平***，在加时赛中连进3球，以4:1逆转马德里竞技，收获俱乐部历史上第10座***冠军。卡西利亚斯也因此成为继贝肯鲍尔和德尚之后历史第三位以球队队长身份先后捧起世界杯、***和欧洲冠军杯的球员。
2014年8月13日，欧洲超级杯决赛，***以2：0击败塞维利亚，队史第2次问鼎超级杯。卡西利亚斯成为历史首位以队长身份夺得世界杯、***、欧洲冠军杯、欧洲超级杯的球员。同时这也是他职业生涯第20座奖杯，在西班牙球员中与普约尔并列排名第5。
2014年11月5日，卡西利亚斯第144次参加欧洲冠军杯，成为***历史出场次数最多的球员。
2014年12月21日，卡西利亚斯率领***夺得世俱杯冠军。
2015年5月23日，这对于卡西来说是值得铭记一生的一天，***在西甲最后一轮中7-3狂胜赫塔菲。这也是卡西代表***的最后一战，在为球队效力了16个春秋后，这位劳尔之后的***旗手，最终也选择了同家人告别。
卡西利亚斯共代表***出场725次，仅次于劳尔·冈萨雷斯的741场；完成了2144次扑救；在725场比赛中丢掉了751球，场均丢球为1.03个。在***赛场，卡西利亚斯也代表***出场150次，仅次于代表巴萨出场151次的哈维。25年的***生涯，卡西利亚斯一共为***获得18座冠军，其中包括5次西甲冠军、2次国王杯冠军、4次西班牙超级杯冠军、3次***冠军、2次欧洲超级杯冠军、1次世俱杯冠军和1次丰田杯冠军。
2、波尔图时期（2015-）
2015年7月12日，卡西利亚斯转会至波尔图，结束自己25年的***生涯。
2015年9月30日，在波尔图2比1击败切尔西的比赛中，卡西利亚斯第152次在***出场，超越哈维成为***历史上出场次数最多的球员。
二、国家队生涯
1999年，卡西利亚斯入选西班牙青年队，随队夺得国际足联世界青年锦标赛的冠军。
2000年，卡西利亚斯进入国家一队。该年6月3日，卡西利亚斯在对阵瑞典的友谊赛中完成了国家队处子秀，当时他19岁零14天。同年，卡西利亚斯还入选了***名单，但是未能获得上场机会。
2002年韩日世界杯，卡尼萨雷斯因伤退出国家队，卡西利亚斯把握机会成为国家队的主力门将。小组赛，西班牙三战全胜，进入淘汰赛。八分之一淘汰赛面对爱尔兰，西班牙上半场1比0先拔头筹。下半场爱尔兰获得2粒点球机会，卡西利亚斯扑出一粒点球，最终双方常规时间战平，进入点球大战。卡西利亚斯在点球大战中扑出两粒点球，几乎凭借一己之力帮助西班牙晋级，但西班牙在四分之一淘汰赛中被东道主韩国淘汰。
2004年葡萄牙***预选赛，卡西利亚斯踢满8场小组赛，仅失4球。***正赛，卡西利亚斯每场比赛都代表西班牙首发上阵，但西班牙小组赛即遭淘汰。
2006年德国世界杯，西班牙队在小组赛三战全胜，进入淘汰赛。1/8决赛中遭遇齐达内率领的法国队，以1-3的***被淘汰。
2008年***，由于西班牙队队长劳尔·冈萨雷斯未能进入大名单，卡西利亚斯取代劳尔成为国家队的新队长并最终带领国家队夺冠。这是西班牙国家队44年来首次赢得世界大赛。卡西利亚斯表现出色，在对阵意大利的四分之一决赛中，比赛进入点球大战，卡西利亚斯分别扑出达尼埃莱·德罗西和安东尼奥·迪纳塔莱的点球，帮助西班牙晋级。凭借在***的精彩表现，卡西利亚斯当选了由IFFHS评选的年度世界最佳门将。
2009年南非联合会杯上，卡西利亚斯表现依然抢眼。在西班牙与南非的三、四名决赛中，双方进入加时赛，卡西利亚斯在加时赛中扑出了南非队的一个单刀球，最终帮助西班牙队夺得季军。
2009年11月15日，在与阿根廷国家队的友谊赛中，卡西利亚斯成为西班牙国家队中第三位百场球员，仅次于***门将苏比萨雷塔（126场）和劳尔·冈萨雷斯（102场）。
2010年南非世界杯，西班牙在小组赛仅失两球（分别是瑞士1:0西班牙、智利1:2西班牙）。在淘汰赛阶段，西班牙队未失一球，1/8决赛西班牙队1:0战胜葡萄牙；1/4决赛中卡西利亚斯扑出巴拉圭队的一个点球，西班牙以1:0的***晋级四强。此役之后，卡西利亚斯也超越了苏比萨雷塔，成为了以队长身份为西班牙出战次数最多的球员；半决赛面对德国队，卡西利亚斯再次让对手未进一球；决赛面对荷兰队，卡西利亚斯扑出对方多次有威胁的攻门，其中就包括用脚挡出的罗本的单刀球。赛后，卡西成为南非世界杯金手套奖得主。本届世界杯，卡西利亚斯创造了433分钟未失球的纪录。这个数字不仅是西班牙门将在世界杯上的纪录，同时也超越卡恩（427分钟），在世界杯决赛历史上排名第7。
2011年11月16日，卡西利亚斯第127次代表国家队出战，超越苏比萨雷塔，成为为西班牙国家队出场次数最多的球员。
2012年波兰-乌克兰***，卡西利亚斯率队最终登顶，完成了大赛三连冠伟业（分别为08年***、10年世界杯、12年***）。
2014年世界杯，33岁的卡西利亚斯遭遇状态下滑的厄运。第一场对阵荷兰，卡西连续面对范佩西的头球、罗本的单刀，均未能扑出，并且在最后出现失误让荷兰队打入一球，导致西班牙在先进一球的情况下1:5失利。第二场，卡西再次出现失误，西班牙0:2负于智利队，导致西班牙提前出局。第三场对阵澳大利亚，卡西让出首发位置，由雷纳顶替登场，最终西班牙队3-0战胜对手，但还是遗憾地小组出局。
北京时间10月14日，2006年世界杯预选赛欧洲区附加赛抽签仪式在苏黎世国际足***部举行。结果对阵形势为：西班牙VS斯洛伐克，瑞士VS土耳其，挪威VS捷克(先打主场者列前)。两回合比赛将在11月12日和16日进行。
抽签前国际足联先将六支球队按照最新国际足联排名分成两档，捷克（4）、西班牙（8）、土耳其（12）被列为***队，挪威(37)、瑞士(38)、斯洛伐克(45)则被列为非***队。
抽签仪式时先抽出象征***队的蓝色球，然后再拿出象征非***队的**球，相继三次揭晓三场附加赛的对阵。随后再进行一轮抽签决定球队主客场次序。结果西班牙与斯洛伐克遭遇，并且是先主后客；2002韩日世界杯季军土耳其抽到劲旅瑞士，东欧铁骑捷克则与挪威碰撞。
有“预选赛之王”称号的西班牙此次预选赛小组赛虽然保持不败，但却被塞黑压过只能通过附加赛来争取入场券，虽然西班牙在小组赛阶段与东欧球队战绩平平（6战1胜5平），但自从斯洛伐克独立后，西班牙与之的两次交锋都收获胜局，即在1998年法国世界杯预选赛中，西班牙主场4-1，客场2-1战胜斯洛伐克。
土耳其抽到的对手瑞士或许是非***队中实力最强的，不过从过往对战记录看，土耳其仍稍占上风。自从1***3年5月之后瑞士在双方六次交锋中只有一场胜绩，双方最近的交手是在1996年***预选赛中，当时两队均在客场以2-1掀翻对手，
捷克与挪威的比赛可以说双方都有出线希望，但是捷克在心理上占有一定优势，挪威在1985年后与捷克（独立前为捷克斯洛伐克）的四次交锋一平三负还未有过胜绩。两队上次遭遇也是在1996年***预选赛之中，当时捷克在奥斯陆与挪威1-1战平，回到布拉格后以2-0战胜对手。
附加赛两回合将在11月12日与16日进行。与此同时巴林与特立尼达及多巴哥，乌拉圭同澳大利亚也会为入场券展开最后的争夺。五场附加赛将揭晓2006德国世界杯最后5张入场券的归属。
